Если оригинальная State of Decay рассказывала историю простых людей, пытающихся выжить в захваченном зомби мире, то в Lifeline на первый план выйдут военные. Игрок выступит в роли бойца элитного подразделения Greyhound One, которое должно найти в окрестностях города Дэнфорта ученых, проводящих важные исследования, и спасти их. 

В большинстве игр сила героя со временем растет — например, он получает более мощное оружие. Однако в Lifeline все будет иначе. Если на ранних этапах игрок сможет использовать обширный арсенал, рассчитывать на помощь сослуживцев и даже поддержку с воздуха, то со временем ресурсы исчерпаются и герой окажется в равном положении с рядовыми гражданами. При этом игровой процесс в Lifeline построен на защите так называемой Landing Zone — территории, где будут появляться боеприпасы и другие ценные ресурсы. Туда же нужно доставлять спасенных гражданских. Однако Landing Zone еще и лакомый кусочек для зомби, поэтому игрокам придется оборонять свою базу, параллельно устраивая вылазки на захваченную территорию.